Hemisulfato de 3-amino-4-pirazol carbosamida

Intermedio para la síntesis de alopurinol.

Es uno de la serie de pirazol 3-amino-4-sustituido.Puede ser utilizado como intermediario para sintetizar muchos compuestos orgánicos farmacológicamente efectivos, como el alopurinol, uno de la serie de derivados de las pirazolopirimidinas, este último desde 1963. Desde su uso clínico ha sido el principal fármaco para el tratamiento de la gota.En la actualidad, existen pocos métodos conocidos para sintetizar

Hemisulfato de 3-aminopirazol-4-carboxamida en China, principalmente al hacer reaccionar malononitrilo y ortoformiato de trietilo para preparar etoximetileno malononitrilo, y luego con La reacción del hidrato de hidracina produce 3-amino-4-cianopirazol, que finalmente reacciona con ácido sulfúrico concentrado para producir

hemisulfato de 3-aminopirazol-4-carboxamida (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopirazol- Síntesis de hemisulfato de 4-formamida [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), el rendimiento total de la síntesis por este método es de alrededor del 60% (calculado como malononitrilo), este método implica una reacción de tres pasos, los pasos son más largos y los reactivos utilizados, como el malononitrilo y el etoximetileno malononitrilo, son más tóxicos y costosos.Además, el 3-aminopirazol-4 preparado por este método -formamida hemisulfato tiene un color que es difícil de eliminar y requiere un procesamiento adicional, que es más complicado.

Hay informes en la literatura extranjera que usan piridilamida hidrazona y etoximetileno malononitrilo como materias primas para obtener 3-amino-4-cianopirazol por adición y ciclación, y luego reaccionar con ácido sulfúrico concentrado para obtener el compuesto objetivo (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with compuestos de metileno activos [J] J Am Chem Soc. 1952, 74(5): 4889 4891).Las principales materias primas utilizadas en este método son caras, el rendimiento de la reacción no es alto y la ganancia de la producción industrial es baja.Debe ser difícil.