Esta semana, la principal revista académica Nature publicó un artículo de investigación en línea del equipo del profesor Feng Liang en la Universidad de Stanford, que revela la estructura y el mecanismo funcional de la proteína de transporte de lípidos de la barrera hematoencefálica MFSD2A.Este descubrimiento ayuda a diseñar fármacos para regular la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.
MFSD2A es un transportador de fosfolípidos que es responsable de la absorción de ácido docosahexaenoico en el cerebro en las células endoteliales que forman la barrera hematoencefálica.El ácido docosahexaenoico es mejor conocido como DHA, el cual es esencial para el desarrollo y desempeño del cerebro.Las mutaciones que afectan la función de MFSD2A pueden causar un problema de desarrollo llamado síndrome de microcefalia.
La capacidad de transporte de lípidos de MFSD2A también significa que esta proteína está estrechamente relacionada con la integridad de la barrera hematoencefálica.Estudios previos han encontrado que cuando se reduce su actividad, la barrera hematoencefálica se filtrará.Por lo tanto, MFSD2A se considera un cambio regulatorio prometedor cuando es necesario cruzar la barrera hematoencefálica para administrar fármacos terapéuticos en el cerebro.
En este estudio, el equipo del profesor Feng Liang utilizó tecnología de microscopía crioelectrónica para obtener la estructura de alta resolución del MFSD2A de ratón, revelando su dominio extracelular único y su cavidad de unión al sustrato.
Combinando análisis funcional y simulaciones de dinámica molecular, los investigadores también identificaron los sitios de unión de sodio conservados en la estructura de MFSD2A, revelando posibles vías de entrada de lípidos y ayudando a comprender por qué mutaciones específicas de MFSD2A causan el síndrome de microcefalia.
Hora de publicación: 01-sep-2021