Clorhidrato de 4-[4-[(5S)-5-(Aminometil)-2-oxo-3-oxazolidinil]fenil]-3-morfolinona

12. El intermedio 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) del anticoagulante rivaroxabán se preparó mediante dos métodos: ①El bromobenceno se hizo reaccionar sucesivamente con etanolamina y cloruro de cloroacetilo para obtener 4-benceno. A continuación, la morfolinona se nitra para reducir a 1, y el rendimiento total es de alrededor del 32%;②El bromobenceno primero se nitra y luego se hace reaccionar con etanolamina para obtener 2-(4-nitroanilino)etanol, que luego se cierra con cloruro de cloroacetilo.La reacción de reducción produce 1 y el rendimiento total es de alrededor del 47%.

Rivaroxabán es un nuevo tipo de anticoagulante que se puede tomar directamente por vía oral.Inhibe directamente la activación del factor de coagulación Xa, tiene un efecto anticoagulante definido, no requiere monitoreo continuo y tiene una alta seguridad.Con la aplicación clínica de rivaroxabán, la demanda de rivaroxabán aumentará gradualmente.El nombre químico de rivaroxabán es 5-cloro-N-(((5S)-2-oxo-3-[4- (3-oxo- 4-morfolinil)fenil)-1,3-oxazolidina-5-il)metil -2-tiofencarboxamida.Actualmente hay dos rutas sintéticas reportadas en la literatura, y ambas rutas se usan como 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona intermedia.Aunque hay informes sobre la síntesis de 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona en el país y en el extranjero, el precio de las materias primas de reacción es relativamente alto.Alto, difícil de comprar, o los requisitos de la operación de reacción son demasiado altos, difíciles de comprender, no conducen a la protección del medio ambiente y otras deficiencias, y no cumplen con los requisitos de la producción en masa industrializada.Optimizar el intermediario clave de rivaroxabán 4-(4-aminofenil)- El proceso de producción de 3-morfolinona y la reducción del precio de las materias primas definitivamente promoverán la promoción y aplicación de rivaroxabán.No hay ningún informe sobre la síntesis de rivaroxabán en China.Estamos en rivaroxabán Se han estudiado de manera innovadora la ruta y la tecnología de síntesis del intermediario clave 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona.Se proponen dos bromobenceno y p-nitrobromobenceno como materiales de partida.Proceso de ruta.Concéntrese en el proceso de ciclación del anillo de 3-morfolinona.