8-bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analizar la linagliptina existente y su intermedio clave 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil-2-quinazolinil)metil)-1H-purina- Método de síntesis de 2,6-diona (11), encuentre una ruta sintética adecuada para la producción industrial.Método: resumir las diferentes rutas sintéticas.Resultados y conclusiones: La ruta 2.2 tiene un proceso relativamente simple y de menor costo, por lo que es más adecuado para la producción industrial.

La 8-bromo-3,7-dihidro-3-metil-1H-purina-2,6-diona es un intermediario clave en la síntesis del fármaco hipoglucemiante linagliptina.La síntesis de 1 utiliza metil urea y ácido cianoacético como materiales de partida y se somete a reacciones de seis pasos de condensación, ciclación, nitrosación, reducción, ciclación y bromo con un rendimiento total del 46,3 %.Las estructuras de todos los intermedios se confirmaron mediante 1HNMR.

La presente invención se refiere a un método simple de preparación de linagliptina de alta pureza.Quinazolina, el intermedio clave para la preparación en un solo recipiente de linagliptina 8 bromo 7 (2 butino 1 base) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 quinazolinil) metil] 1H Purina 2,6 diona, el intermedio se separa por filtración y luego se hizo reaccionar con (R)3 aminopiperidina diclorhidrato para obtener una solución que contenía linagliptina.Después de procesar nuevamente la solución que contiene linagliptina, se obtiene el producto puro de Deliraliptina.La preparación del intermedio clave de la presente invención adopta un método de un solo recipiente, que es conveniente para operar y mejora el rendimiento.Una vez que se separa el intermedio clave, se hace reaccionar con diclorhidrato de aminopiperidina (R)3, por lo que la obtención de linagliptina de alta pureza también cumple con los requisitos de producción y declaración de las compañías farmacéuticas en la mayor medida posible.